Рынок средств для лечения синдрома раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК), или синдром раздраженной толстой кишки, представляет собой нарушение функции кишечника, сопровождающееся дневными болями в животе, вздутием живота, ощущением дискомфорта в брюшной полости и изменением частоты или консистенции стула (это может быть запор (СРК-з), диарея (СРК-д) или и то, и другое - перемежающийся СРК), без заметных структурных, механических, биохимических изменений либо явных воспалительных проявлений. Женщины страдают этим заболеванием в два раза чаще, чем мужчины. СРК редко впервые проявляется после 50 лет. СРК не представляет угрозы для жизни пациента, однако существенно мешает повседневной активности и заставляет пациентов, испытывающих перечисленные симптомы, обращаться к врачу. Патогенез заболевания до сих пор остается невыясненным, хотя в изучении СРК наблюдается значительный прогресс.

В последнее время исследованиям по СРК уделяется много внимания по двум причинам: во-первых, это заболевание дорого обходится обществу, а во-вторых, создание эффективного средства лечения сегодня выглядит вполне разрешимой задачей. СРК имеет серьезные экономические последствия не только в виде прямых расходов на лечение, но и в виде потери рабочего времени и снижения трудоспособности. В США прямые и непрямые финансовые потери из-за СРК, по утверждениям некоторых исследователей, достигают 8 и 25 млрд. долл. соответственно. СРК входит в десятку самых «дорогостоящих» заболеваний желудочно-кишечного тракта в США. При этом только 6% прямых расходов связаны с оплатой лекарственных препаратов, а это значит, что рынок средств для лечения СРК не наполнен препаратами.

Для сравнения: расходы на лекарственные препараты составляют 63% прямых затрат на лечение гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭРБ). Учитывая, что распространенность заболевания составляет 12%, при наличии 50%-ного внедрения препаратов на рынок и при цене препаратов на уровне тегасерода компании Novartis, рынок СРК может сравняться в объеме с рынками средств для лечения ГЭРБ (15 млрд. долл.) или депрессии (14 млрд. долл.).

Современные методы лечения

Средствами первого ряда для лечения любых форм СРК считаются ознакомление пациента с возможными причинами заболевания и нелекарственными методами лечения, активный образ жизни, диета, а также исключение факторов, вызывающих появление симптомов. Если все это не помогает, назначаются биологически активные добавки с клетчаткой и осмотические слабительные (при СРК-з) или противодиарейные препараты, такие как лоперамид (при СРК-д). Боли, связанные с СРК, лечат спазмолитиками, такими как дицикломин и гиосциамин. Кроме того, ряд симптомов СРК можно устранить с помощью трициклических антидепрессантов, например, амитриптилина или десипрамина. Однако эти средства не обеспечивают полное устранение СРК и часто вызывают побочные реакции, многие из которых сами по себе напоминают симптомы СРК.

Впрочем, сегодня появляются средства нового поколения, способные эффективно устранять симптомы СРК. Например, в феврале 2000 г. FDA одобрило антагонист 5-HT3 алосетрон (Lotronex; GlaxoSmithKline), который устраняет болевые ощущения и нормализует частоту дефекации у пациентов с СРК-д. Этот препарат быстро стал лидером на рынке, достигнув объема продаж в 56 млн. долл. всего за девять месяцев. Однако вскоре после выпуска препарата стали поступать сообщения о побочных явлениях, связанных с его применением. Было отмечено 70 случаев тяжелых побочных реакций, среди которых особую тревогу вызывало повреждение кишечника в результате ишемического колита или тяжелого запора. В ноябре 2000 г. GlaxoSmithKline добровольно отозвала алосетрон с рынка США. Однако в июне 2002 г. FDA приняло решение о возвращении препарата на рынок, хотя и с серьезными ограничениями: препарат разрешалось применять только женщинам с тяжелыми формами СРК-д и только если другие средства не помогали.

В июле 2002 г. был одобрен тегасерод (Zelnorm (США)/Zelmac (Европа); Novartis), препарат для лечения СРК-з. Тегасерод активирует рецепторы 5-HT4 в пищеварительном тракте, в результате чего устраняются запоры, вздутие живота и боли у пациентов с СРК-з. Как и алосетрон, тегасерод разрешен к применению только женщинам. Его побочное действие обычно выражено слабо, самое серьезное побочное явление - диарея, сообщений об ишемическом колите пока нет. Мировой объем продаж тегасерода по данным на сентябрь 2005 г. составил 295 млн. долл., а к 2009 г. может достичь 640 млн. долл. США.

Будущие возможности

По мере того, как проясняется патофизиология СРК, появляется все больше потенциально эффективных средств лечения этого заболевания. В настоящее время довольно много препаратов такого рода проходят клинические испытания (табл. 1).

Таблица 1. Препараты для лечения СРК на рынке и в разработке

Например, последние фазы испытаний проходят рензаприд (Alizyme) и E-3620 (Eisai) - препараты, сочетающие действие агониста 5-HT4 и антагониста 5-HT3. Рамосетрон (Astellas Pharma), антагонист рецепторов 5-HT3, проходит клинические испытания в Японии и в Европе. В США испытания рамосетрона тоже планируются, и ожидается, что заявка на регистрацию препарата будет подана в FDA в первой половине 2008 г. Препараты DDP733 (пумосетраг; Dynogen), частичный агонист 5-HT3 местного действия, и DDP225 (Dynogen), который одновременно ингибирует обратный захват норадреналина и действует как антагонист 5-HT3, в настоящее время находятся во II фазе клинических испытаний по лечению СРК-з и СРК-д соответственно. Среди других препаратов, находящихся в разработке, - опиоидные модуляторы, антагонисты холецистокинина (CCK), модуляторы хлоридных каналов и антагонисты нейрокинина.

Заключение

Рынок средств для лечения СРК обладает большим потенциалом и нуждается в наполнении новыми эффективными и безопасными препаратами. История алосетрона, который был отозван с рынка, а позже возвращен по настоянию организаций по защите прав потребителей, наглядно демонстрирует, сколько еще нерешенных проблем в этой области. Уже в ближайшем будущем наверняка появятся препараты второго поколения в уже существующих терапевтических классах, а также новые классы средств для лечения СРК.

Факторы развития рынка

Рынок препаратов для лечения СРК привлекателен, потому что его объем потенциально велик, а сам рынок пока не наполнен. Почти 80% пациентов, страдающих тяжелыми формами СРК, - женщины.

Примерно у трети пациентов основным симптомом заболевания является диарея, у трети - запор, у остальных - поочередно то запор, то диарея. Привлекательность рынка и более глубокое понимание патофизиологии заболевания являются залогом быстрого роста объемов рынка и его развития по типу рынков средств для лечения гипертонии и ГЭРБ (табл. 2).

Таблица 2. Потенциал развития рынка средств для лечения СРК